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《自然-遗传学》

慢性炎症是TP53突变白血病演化驱动因素

英国牛津大学的Adam J. Mead等研究人员发现，单细胞多组学确定慢性炎症是肿瘤蛋白53（TP53）突变白血病演化的驱动因素。相关研究成果9月4日在线发表于《自然-遗传学》。

研究人员介绍，了解TP53突变驱动的克隆演化和后续转化的遗传和非遗传决定因素是设计合理治疗策略的关键一步。

研究人员对骨髓增生性肿瘤患者的造血干细胞/祖细胞（HSPC）进行了等位基因解析单细胞多组学分析，这些患者转变为TP53突变的继发性急性髓性白血病（sAML）。

所有患者的细胞在转变时都显示出显性TP53“多命中”HSPC克隆，其白血病干细胞转录特征可强烈预测独立队列中TP53突变型和野生型（WT）急性髓细胞性白血病的不良预后。

通过对序列样本、先证TP53杂合克隆和体内扰动的分析，研究人员证明了迄今为止尚未认识到的慢性炎症效应，它抑制了TP53 WT HSPC，同时增强了TP53突变细胞的适应优势，促进了基因演化。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-023-01480-1

《自然-地球科学》

吹雪产生的大量细海盐气溶胶使北极变暖

美国华盛顿大学圣路易斯分校研究小组发现吹雪产生的大量细海盐气溶胶造成北极变暖。相关研究成果9月4日发表于《自然-地球科学》。

课题组的观测证据证明北极中部的吹雪产生了大量的海盐气溶胶。从11月到次年4月，吹雪的时间超过20%。吹雪的升华产生高浓度精细模式海盐气溶胶，将云凝结核浓度提高到背景水平的10倍以上。研究人员利用全球化学传输模式预估，在北纬70°以北，从11月到次年4月，由吹雪产生的海盐气溶胶约占粒子总数的27.6％，海盐气溶胶增加了云的长波发射率，致使在多云的天空背景下计算的地表升温为2.30 W/m2。

据悉，北极变暖速度比全球变暖平均速度快近4倍，气溶胶在北极气候变化中扮演着越来越重要的角色。在北极，就质量浓度而言，海盐是冬季和春季的主要气溶胶成分。然而，海盐气溶胶产生的机制仍不清楚。海盐气溶胶通常被认为体积相对较大，但数量浓度较低，这意味着它们对云凝结核数量和云特性的影响通常较小。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41561-023-01254-8

《细胞》

血脑屏障可控制蚂蚁的社会阶级特异性行为

美国宾夕法尼亚大学的Shelley L. Berger等研究人员合作发现，通过血脑屏障（BBB）进行激素把关可控制蚂蚁的社会阶级特异性行为。相关研究成果9月7日在线发表于《细胞》。

研究人员发现了一种叫作幼年激素酯酶（Jhe）的关键激素降解酶在BBB中的定位，并证明这种定位控制着进入大脑的幼年激素（JH3）的水平。操纵Jhe的水平可以重新编程不同社会阶级蚂蚁的大脑转录组。虽然蚂蚁的Jhe保留在BBB内并在细胞内发挥作用，但研究人员发现果蝇的Jhe是天然细胞外的。将蚂蚁Jhe异源表达到果蝇的BBB中会改变果蝇的行为，从而模仿蚂蚁的行为。

令人震惊的是，操纵蚂蚁体内的Jhe水平可以重新规划工蚁阶级之间的复杂行为。因此，这项研究揭示了BBB作为调节社会行为神经激素通路的分子“守门员”所起的显著而潜在的保守作用。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.08.002

《免疫》

磷脂酶遗传变异改变小胶质细胞表型和功能

美国印第安纳大学医学院Gary E. Landreth课题组发现，磷脂酶C-γ2的遗传变异会改变小胶质细胞的表型和功能，并带来罹患阿尔茨海默病的不同风险。相关研究成果日前发表于《免疫》。

遗传关联研究表明，小胶质细胞免疫反应在阿尔茨海默病（AD）发病机制中起着至关重要的作用。磷脂酶C-γ2（PLCG2）由小胶质细胞选择性表达，在许多免疫受体信号通路中发挥作用。在AD中，PLCG2在与斑块相关的小胶质细胞中被特异性诱导。PLCG2的一种遗传变异PLCG2P522R是一类轻度的超等位基因，可降低AD风险。

研究人员发现了一种功能缺失的PLCG2变异体PLCG2M28L，它能增加患AD风险。在淀粉样蛋白致病小鼠AD模型中，PLCG2P522R减轻了疾病，而PLCG2M28L则加重了与吞噬和Aβ清除改变相关的斑块负担。这些变体通过诱导不同的转录程序双向调节疾病病理，并且这些转录程序确定了与保护性或有害表型相关的小胶质细胞亚群。这些发现将PLCG2M28L鉴定为一种潜在的AD风险变体，并证明PLCG2变体能在AD发病机制中以不同方式协调小胶质细胞的反应，而这些反应是可以靶向治疗的。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.08.008